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Mutations MTHFR et fausses couches récurrentes

Au cours des dernières décennies, l'attention s'est de plus en plus portée sur la mutation génétique MTHFR et son association avec de nombreuses affections. Certains liens proposés sont fortement étayés, d'autres sont spéculatifs.

Ces dernières années, quelques scientifiques ont suggéré que la mutation pourrait expliquer pourquoi certaines femmes ont des fausses couches récurrentes. Bien que la théorie soit loin d'être concluante, elle met en lumière le rôle que la génétique peut jouer dans les pertes de grossesse autrement inexpliquées.

Explication de la mutation MTHFR

La mutation MTHFR est une anomalie ou « erreur » dans le code génétique d'une personne qui interfère avec la capacité du corps à produire l'enzyme MTHFR. Cette enzyme est nécessaire pour transformer le folate en sa forme active dans l'organisme.

Une fois activé, le folate permet la transformation d'un acide aminé appelé homocystéine en un autre acide aminé, la méthionine. Ces deux acides aminés jouent des rôles biologiques critiques. La méthionine est impliquée dans de multiples fonctions, dont :

• Expression génique
• Métabolisme des vitamines B
• Production de protéines
• Régulation du métabolisme des graisses et de la fonction immunitaire

Quand l'enzyme MTHFR ne fonctionne pas correctement ou n'est pas produite, divers problèmes de santé peuvent survenir. Bien que la plupart des porteurs de la mutation ne le sachent jamais, ceux avec une variante plus sévère peuvent rencontrer les affections suivantes :

Homocystinurie

Cette affection génétique rare se caractérise par l'excrétion d'homocystéine dans les urines suite à des taux sanguins d'homocystéine très élevés (hyperhomocystéinémie).

Les enfants nés avec une homocystinurie ont souvent des troubles de la coagulation, des troubles du mouvement, des difficultés d'alimentation et des troubles d'apprentissage.

Cette affection peut aussi causer des problèmes oculaires, des anomalies squelettiques et des troubles psychiatriques.

Hyperhomocystéinémie

Une version de la mutation MTHFR, C677T, peut causer l'hyperhomocystéinémie et a été impliquée dans les fausses couches récurrentes et les maladies cardiovasculaires. Mais tous les chercheurs et médecins ne sont pas convaincus de son rôle dans la perte de grossesse, s'il y en a un.

Alors que certaines études ont montré des taux d'homocystéine plus élevés chez les femmes avec prééclampsie, décollement placentaire et autres pertes de grossesse, d'autres n'ont vu aucune relation entre l'issue de la grossesse et la mutation MTHFR. Certains experts pensent que l'homocystéine élevée pourrait être une conséquence plutôt qu'une cause de fausse couche.

Défauts du tube neural

L'anencéphalie (malformation avec parties du cerveau ou du crâne manquantes ou incomplètes) et le spina bifida (formation incomplète de l'os autour de la moelle épinière) ont été liés à la mutation MTHFR.

Rappelez-vous le rôle de l'enzyme MTHFR dans l'activation du folate ? Les scientifiques suspectent que quand le folate n'est pas converti en sa forme active, les taux sanguins plus bas de folate peuvent causer une formation altérée du cerveau, du crâne et de la moelle épinière pendant la grossesse.

Autres problèmes de santé

Des preuves médicales ont lié la mutation MTHFR à l'hypertension, le glaucome, les troubles psychiatriques, la perte auditive liée à l'âge et certains cancers. La plupart des études ont été largement mitigées, avec des associations trouvées dans certaines mais pas d'autres.

Les problèmes les plus graves surviennent chez les personnes ayant hérité de la mutation des deux parents (homozygotie). Celles qui l'ont héritée d'un seul parent (hétérozygotie) peuvent avoir peu de problèmes, voire aucun.

La mutation MTHFR est assez fréquente : on estime que 20 à 40 % de la population américaine est au moins hétérozygote pour ce défaut génétique. Bien que les statistiques varient, elle semble plus prévalente chez les Hispaniques et les Blancs.

MTHFR et risque de fausse couche

Comme les preuves actuelles sont inconcluantes, de nombreux scientifiques contestent l'idée que les fausses couches et la mutation MTHFR sont liées. Ceux qui soutiennent l'hypothèse le font sur la base de l'incidence accrue de fausse couche chez les femmes avec la variante MTHFR C677T.

Une étude italienne de 2018 n'a trouvé aucune association entre la mutation C677T et les pertes de grossesse récurrentes. Cependant, une étude chinoise de 2019 est parvenue à la conclusion opposée : les femmes avec pertes récurrentes étaient plus susceptibles d'avoir la mutation C677T et/ou une autre variante, A1298C (il est possible de porter les deux).

De plus, une revue de 2019 d'études impliquant plus de 7 500 patients canadiens a trouvé une augmentation des complications placentaires chez les patients avec hyperhomocystéinémie.

Ceux qui soutiennent le lien suggèrent que l'homocystéinémie pourrait causer la formation de micro-caillots bloquant le flux nutritionnel vers le placenta, affamant le fœtus et déclenchant un avortement spontané.

Bien que le mécanisme par lequel la mutation cause la fausse couche reste flou, de nombreuses femmes avec pertes de grossesse récurrentes sont positives pour la mutation MTHFR. Pour cette raison, certains médecins ont approuvé l'utilisation de médicaments anti-coagulants comme l'énoxaparine et l'aspirine à faible dose pour améliorer les issues de grossesse.

D'autres recommandent de fortes doses d'acide folique et d'autres vitamines B, qui abaissent les taux sanguins d'homocystéine. Ce n'est pas une pratique courante chez les gynécologues-obstétriciens, ni un dépistage systématique de la mutation MTHFR.

Un mot de Verywell

Le débat se poursuit sur l'impact de la mutation MTHFR sur la grossesse. Un avis de 2013 de l'ACOG a indiqué que les preuves actuelles sont soit « limitées » soit « incohérentes » et a déconseillé d'utiliser une analyse génétique MTHFR ou un test d'homocystéine à jeun dans le cadre d'un examen prénatal de routine.

Si vous avez eu plusieurs fausses couches ou si les pertes de grossesse sont familiales, vous pouvez discuter de la possibilité d'un test MTHFR avec votre gynécologue-obstétricien ou autre professionnel de santé.