Fenilchetonuria (PKU) materna

Cos'è la PKU materna? Fenilchetonuria (PKU) è una malattia metabolica ereditaria autosomica recessiva causata da deficit dell'enzima fenilalanina idrossilasi (PAH). Questo enzima converte l'amminoacido fenilalanina (Phe) in tirosina. Senza trattamento, Phe si accumula nel sangue → neurotossicità, disabilità intellettiva, problemi comportamentali, epilessia.

PKU materna = donna con PKU che diventa gravida. In Italia: screening neonatale universale dal 1992 (legge 104/92) → diagnosi precoce, trattamento dietetico dall'infanzia. Donne in età fertile con PKU ben trattate possono avere gravidanze sane.

Genetica e trasmissione

  • Gene PAH (cromosoma 12q23.2) –>1000 mutazioni note
  • Ereditarietà autosomica recessiva: servono 2 alleli mutati (uno per genitore)
  • Portatore sano (eterozigote): asintomatico, livelli Phe normali
  • Se entrambi i genitori hanno PKU → 100% figlio affetto
  • Se entrambi portatori → 25% affetto, 50% portatore, 25% non portatore

Consulenza genetica raccomandata per coppia a rischio. Centri di genetica medica presso AOU/IRCCS.

Rischi per il feto da PKU materna non controllata

L'iperfenilalaninemia materna è teratogena. Phe attraversa placenta → concentrazione fetale 1.5-2x materna. Effetti dose-dipendenti:

  • Disabilità intellettiva (QI ridotto)
  • Microcefalia (circonferenza cranica <3° percentile)
  • Cardiopatie congenite (difetti setto ventricolare, coartazione aorta)
  • Basso peso alla nascita / IUGR
  • Anomalie facciali (microretrognazia, filtrum lungo)

Soglia critica: Phe materno <360 μmol/L (6 mg/dL) prima del concepimento e per tutta la gravidanza. Target ideale: 120-360 μmol/L (2-6 mg/dL).

Screening portatori

Test su sangue o tampone buccale. Indicati se:

  • PKU in famiglia
  • Partner di donna con PKU
  • Popolazioni ad alta prevalenza (Europa nord-occidentale, Turchia, Irlanda: 1/10.000 nati; portatori 1/50)

Diagnosi prenatale

Se rischio noto (entrambi portatori o madre PKU):

  • Villi coriali (CVS) – 11-13 sett. Analisi mutazioni PAH su DNA fetale
  • Amniocentesi – 15-18 sett. Assay enzimatico PAH su amniociti + DNA

Permette preparazione dietetica neonatale immediata alla nascita.

Trattamento: Dieta a basso contenuto di fenilalanina

Chiave del successo: controllo metabolico STRETTO prima e durante tutta la gravidanza.

  • Centro di riferimento PKU (team: genetista, dietista metabolico, ginecologo alto rischio, neonatologo, psicologo)
  • Dieta personalizzata – Apporto Phe tollerato individuale (mg/giorno). Alimenti: formula proteica priva di Phe (sostituto proteico) + verdure/frutta a basso Phe + alimenti medicali a basso proteico (pasta, pane, farine speciali). NO carne, pesce, uova, latticini, legumi, frutta secca, aspartame.
  • Inizio dieta: ≥3 MESI PRIMA DEL CONCEPIMENTO. Se gravidanza non pianificata: ripresa IMMEDIATA dieta rigorosa
  • Monitoraggio: Phe ematico SETTIMANALE (più frequente se instabile). Target 120-360 μmol/L
  • Supplementazione: tirosina (diventa essenziale), vitamine, minerali, DHA, acido folico
  • Ecografie seriali crescita fetale, anatomia (cuore a 20-22 sett.)

Parto e postpartum

  • Parto per via vaginale preferibile se condizioni materne/fetali buone
  • Allattamento: POSSIBILE E RACCOMANDATO se Phe materno controllato. Latte materno contiene Phe → neonato PKU deve assumere formula priva di Phe + latte materno dosato (calcolo Phe totale). Neonato NON PKU: allattamento libero. Team metabolico + neonatologo coordinano.
  • Postpartum: mantenere controllo metabolico (rischio catabolismo → ↑ Phe). Supporto psicologico/nutrizionale.

Risorse Italia

  • SIMMESN – Società Italiana per lo Studio delle Malattie Metaboliche Ereditarie e lo Screening Neonatale
  • Centri di riferimento regionali PKU (es. Osp. Bambino Gesù Roma, Meyer Firenze, Gaslini Genova, Policlinico Milano, Sant'Orsola Bologna, Federico II Napoli)
  • Associazione Italiana PKU (AIPKU)
  • Ministero Salute – Screening neonatale allargato

Vedi anche: PKU (Fenilchetonuria), Consulenza genetica, Storia sanitaria familiare, Screening neonatale

Ultima revisione: Luglio 2024

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