MTHFR-Mutation und rezidivierende Fehlgeburten

In den letzten Jahrzehnten wurde zunehmend Augenmerk auf die MTHFR-Genmutation und ihre Assoziation mit zahlreichen Gesundheitszuständen gelegt. Einige dieser vorgeschlagenen Zusammenhänge sind stark belegt, andere bestenfalls spekulativ.

In jüngster Zeit haben einige Wissenschaftler vorgeschlagen, die Mutation könnte erklären, warum bestimmte Frauen rezidivierende Fehlgeburten erleiden. Zwar ist die Theorie keineswegs schlüssig, doch sie beleuchtet die Rolle, die Genetik bei ansonsten ungeklärtem Schwangerschaftsverlust spielen könnte.

Die MTHFR-Mutation erklärt

Die MTHFR-Mutation ist eine Anomalie oder ein „Fehler“ im genetischen Code, der die Fähigkeit des Körpers beeinträchtigt, das MTHFR-Enzym zu produzieren. Dieses Enzym wird benötigt, um Folat in seine aktive Form im Körper umzuwandeln.

Einmal aktiviert, ermöglicht Folat die Umwandlung der Aminosäure Homocystein in eine andere Aminosäure, Methionin. Beide spielen kritische biologische Rollen. Methionin ist beteiligt an:

  • Genexpression
  • Stoffwechsel von B-Vitaminen
  • Proteinsynthese
  • Regulation von Fettstoffwechsel und Immunfunktion

Wenn das MTHFR-Enzym nicht korrekt funktioniert oder gar nicht produziert wird, können diverse Gesundheitsprobleme entstehen. Während die meisten Menschen mit der Mutation nie erfahren, dass sie sie haben, können Betroffene mit schwererer Variante folgende Erkrankungen entwickeln:

Homocystinurie

Diese seltene genetische Erkrankung ist gekennzeichnet durch Homocystein-Ausscheidung im Urin aufgrund stark erhöhter Homocysteinspiegel im Blut (Hyperhomocysteinämie).

Kinder mit Homocystinurie erleben oft abnorme Blutgerinnung, Bewegungsstörungen, Fütterungsschwierigkeiten und Lernbehinderungen.

Sie kann auch Augenprobleme, Skelettanomalien und psychiatrische Störungen verursachen.

Hyperhomocysteinämie

Eine Variante der MTHFR-Mutation, C677T, kann Hyperhomocysteinämie verursachen und wurde mit rezidivierenden Fehlgeburten und Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht. Doch nicht alle Forscher und Ärzte sind von ihrer Rolle bei Schwangerschaftsverlust überzeugt.

Während einige Studien höhere Homocysteinspiegel bei Frauen mit Präeklampsie, Plazentaablösung und anderen Schwangerschaftsverlusten zeigten, fanden andere keine Beziehung zwischen Schwangerschaftsausgang und MTHFR-Mutation. Einige Experten glauben, erhöhtes Homocystein könnte Folge statt Ursache der Fehlgeburt sein.

Neuralrohrdefekte

Sowohl Anenzephalie (Fehlen/unvollständige Bildung von Gehirn-/Schädelteilen) als auch Spina bifida (unvollständige Knochenbildung um das Rückenmark) wurden mit der MTHFR-Mutation in Verbindung gebracht.

Erinnern Sie sich an die Rolle des MTHFR-Enzyms bei der Folat-Aktivierung? Wissenschaftler vermuten, dass wenn Folat nicht in seine aktive Form umgewandelt wird, die resultierenden niedrigeren Folatspiegel im Blut die Bildung von Gehirn, Schädel und Rückenmark in der Schwangerschaft beeinträchtigen könnten.

Weitere Gesundheitsprobleme

Medizinische Evidenz hat die MTHFR-Mutation mit Hypertonie, Glaukom, psychiatrischen Störungen, altersbedingtem Hörverlust und bestimmten Krebsarten in Verbindung gebracht. Die meisten Studien waren jedoch weitgehend gemischt – Assoziationen in manchen, nicht in anderen.

Die schwersten Probleme treten tendenziell bei Menschen auf, die die Mutation von beiden Eltern geerbt haben (Homozygotie). Wer sie nur von einem Elternteil geerbt hat (Heterozygotie), hat oft wenige oder gar keine Probleme.

Die MTHFR-Mutation ist ziemlich häufig: Schätzungsweise 20 % bis 40 % der US-Bevölkerung sind mindestens heterozygot für diesen Gendefekt. Obwohl Statistiken je nach Studie variieren, scheint sie bei Hispanics und Weißen am häufigsten vorzukommen.

MTHFR und Fehlgeburtsrisiko

Da die aktuelle Evidenz nicht schlüssig ist, bezweifeln viele Wissenschaftler, dass Fehlgeburten und MTHFR-Mutation irgendwie zusammenhängen. Befürworter der Hypothese stützen sich auf die erhöhte Fehlgeburteninzidenz bei Frauen mit der MTHFR-C677T-Variante.

Eine italienische Studie von 2018 fand keine Assoziation zwischen C677T und rezidivierendem Schwangerschaftsverlust. Eine chinesische Studie von 2019 kam zum gegenteiligen Schluss: Frauen mit rezidivierendem Verlust hatten häufiger die C677T-Mutation und/oder eine andere Variante, A1298C (beide Mutationen können gleichzeitig vorliegen).

Zudem fand eine 2019er Übersichtsarbeit an über 7.500 kanadischen Patienten eine Zunahme plazenta-bedingter Komplikationen bei Patienten mit Hyperhomocysteinämie.

Befürworter des Zusammenhangs schlagen vor, dass Homocysteinämie die Bildung winziger Blutgerinnsel verursachen könnte, die den Nährstofffluss zur Plazenta blockieren, den Fötus quasi „verhungern“ lassen und eine spontane Abtreibung auslösen.

Obwohl unklar bleibt, wie die Mutation Fehlgeburten verursacht, testen viele Frauen mit rezidivierendem Schwangerschaftsverlust positiv auf MTHFR-Mutation. Deshalb haben einige Ärzte den Einsatz von Antikoagulanzien wie Enoxaparin und niedrig dosiertem Aspirin zur Verbesserung der Schwangerschaftsergebnisse befürwortet.

Andere empfehlen hochdosierte Folsäure und andere B-Vitamine, die nachweislich Homocysteinspiegel senken. Dies ist jedoch keine gängige Praxis bei Gynäkologen, und routinemäßige MTHFR-Tests werden nicht empfohlen.

Ein Wort von Verywell

Die Debatte um den Einfluss der MTHFR-Mutation auf die Schwangerschaft dauert an. Eine 2013er Stellungnahme des ACOG stellte fest, die aktuelle Evidenz sei entweder „begrenzt“ oder „inkonsistent“ und riet davon ab, eine MTHFR-Genanalyse oder Nüchtern-Homocystein-Test als Teil der routinemäßigen Pränataluntersuchung zu verwenden.

Wenn Sie mehrere Fehlgeburten hatten oder Schwangerschaftsverlust in der Familie vorkommt, möchten Sie möglicherweise die Möglichkeit eines MTHFR-Tests mit Ihrem Gynäkologen oder Arzt besprechen.

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